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Mostrando entradas de enero, 2021

Inhibidores de PARP: una herramienta terapéutica en el tratamiento del cáncer

Tiempo de lectura: 4 minutos En la búsqueda de enfoques terapéuticos para los cánceres de ovario y de mama asociados a la mutación de BRCA1 o BRCA2, se han desarrollado inhibidores de la enzima poli (ADP) -ribosa polimerasa1 ( PARP1 ). En resumen, PARP1 promueve la reparación de roturas de ADN de una sola hebra (ssDNA) mediante la reparación por escisión de bases. Su inhibición por la acción de inhibidores (PARPi) como Olaparib bloquea la vía de reparación del ADN, provocando el colapso de las horquillas de replicación estancadas por la presencia de lesiones. Por lo tanto, conduce a la persistencia de las lesiones del ADN normalmente reparadas por recombinación homologa (RH) (Farmer et al., 2005). Por otro lado, un segundo mecanismo de acción de los inhibidores de PARP es a través de su unión y eventual atrapamiento de la enzima PARP1 en el ADN, lo que provoca un estrés de replicación (una sección de este blog será dedicada a describir el estrés de replicación, pues representa ...